Что такое муковисцидоз — определение, причины, формы, проявления, симптомы, диагностика и лечение

Здравствуйте, уважаемые читатели блога KtoNaNovenkogo.ru. Не каждая молодая пара, планируя беременность, приходит на консультацию к генетику. А зря.

Ведь наличие различных аномалий в организме родителей могут передаться ребенку, как генетический «сюрприз».

К примеру, в виде синдрома Фанкони – муковисцидоза (МВ), самого распространенного заболевания, передающегося по наследству.

Ведь каждый 20-й человек в мире – носитель постоянно мутирующего гена муковисцидоза, и 25% детей рождаются с данной патологией, наличие которой приводит к поражению всех органов в организме человека.

Вам повезет, если не попадете в эту двадцатку и не подвергнете своего ребенка страданиям, потому как на сегодняшний день эта болезнь неизлечима.

Определение понятия муковисцидоз — что это за болезнь

Муковисцидозом называют сложное врожденное заболевание, при котором поражаются ткани организма, нарушаются секреторные функции желез внешней секреции (экзокринных), вызывая функциональные расстройства пищеварительной и дыхательной систем.

Изменению подвергаются тканевая структура печени, кишечника, поджелудочной железы, бронхолегочная система, слюнные и потовые железы.

Болезнь наследственная, обусловленная аутосомно-рецессивной передачей (если мутантный ген присутствует у обоих родителей).

При зачатии от такой супружеской пары, изменения в организме ребенка развиваются уже в фазе внутриутробного развития, и прогрессивно нарастают с возрастом малыша. Чем раньше проявились признаки болезни, тем сложнее клиника и серьезней прогноз.

Клиника патологического процесса, как правило, хроническая, поэтому дети с муковисцидозом постоянно нуждаются в поддерживающей терапии под контролем специалиста.

Этиология (причины) развития

Причина развития синдрома Фанкони (МВ) обусловлена тремя основными факторами: поражением эндокринных желез, патологическими изменениями в соединительных тканях и нарушениями водно-электролитного обмена в организме.

В основе развития заболевания лежит процесс генной мутации, нарушающей функции и строение белка CFTR (МВТР – трансмембранный регулятор муковисцидоза), принимающего участие в процессах водно-электролитного обмена в эпителиальных тканях печени, поджелудочной железы и ЖКТ, репродуктивной и бронхопульмональной системах.

При этом изменяются физико-химические характеристики секрета, продуцируемого эндокринными железами (слизи, слезной жидкости поте), нарушается электролитный обмен, что связано с высоким содержанием хлора, натрия и кальция в секретах (жидкостях, выделяемых клетками).

Секрет насыщен не только большим количеством белка, но и электролитами, из-за чего становится вязким и густым, что делает невозможным его свободную эвакуацию из выводящих протоков.

Застой густого секрета вызывает расширение протоков и формирование мелких кистозных образований, преимущественно в пищеварительной и бронхолегочной системах (что дало муковисцидозу другое название – кистозный фиброз).

Это приводит к усыханию (атрофии) железистых тканей и постепенному их замещению на соединительную ткань и ранним склеротическим изменениям в тканевой структуре органов.

Формы и клинические признаки муковисцидоза

Заболевание отличается многообразием форм проявления, чему способствует множество факторов – выраженность происходящих изменений в пораженных органах и системах, наличие возможных осложнений и возраст пациента.

1. Бронхолегочной формой.
2. Кишечной.
3. Смешанной, проявляющейся одновременным поражением органов ЖКТ и дыхания.
4. Мекониевой непроходимостью у новорожденных.
5. Атипичными – цирротической, отечно-анемической и стертыми формами, характеризующимися клиникой изолированного поражения.

Такое разделение на формы можно считать чисто условным, потому как поражение муковисцидозом органов дыхания (преимущественное поражение) всегда сопровождается изменениями в органах пищеварения, а при кишечном муковисцидозе поражению подвергается бронхолегочная система.

Начальные симптомы болезни проявляются обычно в самом раннем возрасте. У 70% малышей заболевание диагностируют до 2-х летнего возраста. У взрослых синдром Фанкони обнаруживается гораздо позже.

Иногда многие из них даже не подозревали о своей болезни и длительно лечились от сопутствующих патологий.

Проявление болезни

Естественно, что проявления (клиника) болезни зависит от ее формы, это мы обсудили выше. Симптомы, соответственно, будут в каждом случае свои.

Бронхолегочный муковисцидоз и его симптомы

Это наиболее распространенный вариант проявления синдрома Фанкони (МВ) – бронхолегочная форма. Обнаруживается еще до 2-х летнего возраста. Развивается вследствие нарушения свободной эвакуации мокроты из-за вязкой слизи, нарушающей функции реснитчатого эпителия.

Застой густой слизи приводит к развитию хронического воспалительного процесса, нарушает проходимость мелких бронхиол и бронхов, способствуя патологическим изменениям в структуре дыхательной системы.

Заполненные слизисто-гнойным секретом железы бронх увеличиваются в размерах, выпячиваются и перекрывают бронхиальный просвет, способствуя формированию:

1. бронхоэктаз (патологическое расширение) мешотчатого, цилиндрического, либо каплевидного характера;
2. зон спадения ткани легких (ателектаз), в случае полной закупорки бронхов и бронхиол мокротой;
3. диффузного пневмосклероза – склеротических изменений в легочной ткани.

При этом усугубляет ситуацию присоединение стафилококковой инфекции, способствующей образованию абсцесса в легких, что совсем не редкость при снижении иммунных функций и функциональных свойств бронхиального эпителия.

Критерий сложности клинического течения болезни определяется по степени и характеру поражения бронхолегочной системы:

1. В первой стадии МВ отмечаются постоянные функциональные изменения с признаками сухого кашля без мокроты, появлением незначительной одышки под действием физических нагрузок.
2. Вторая стадия развивается на фоне хронической формы бронхитов. Сопровождается влажным кашлем с выделением мокроты, незначительной одышкой, усугубляющейся под действием напряжения, изменением формы и конфигурации фаланг пальцев на руках, жестким дыханием с влажными хрипами.
3. Третья стадия характеризуется прогрессированием легочного муковисцидоза на фоне развития патологических осложнений – пневмосклероза, обширного пневмофиброза, образования бронхоэктазов и кист, выраженных процессов сердечной (типа легочного сердца) и легочной недостаточности.
4. Четвертая стадия – термальная, обусловлена развитием тяжелой формы сердечно-легочной недостаточности, заканчивающейся в итоге летальным исходом.

Проявления и симптомы кишечного муковисцидоза

Впервые проявляется в младенчестве. Отличается признаками недостаточности ферментов и нарушениями в процессах кишечного всасывания необходимых веществ.

Результат ферментативного дисбаланса отражается на консистенции каловых масс, делая их жирными и наиболее пригодными для активного размножения бактериальной флоры.

Бактериальная флора способствует активному брожению в кишечнике, вызывая приступы метеоризма (вздутия), учащению испражнений с обильным объемом кала.

При этом отмечается выделение вязкой слюны и чувство сильной жажды, снижение аппетита из-за нарушения в пищеварительных функциях, вздутия живота, сопровождающегося постоянными болями.

Уже с момента рождения, больной ребенок страдает от кишечной непроходимости, обусловленной недостатком трипсина – фермента, отвечающего за процесс белкового расщепления.

Данный дефект способствует скоплению в тонкой кишке густой, плотной массы – мекония. Новорожденные страдают запорами, частым срыгиванием, развитием рвотных рефлексов.

Помимо желудочно-кишечных симптомов, из-за недостатка качественного питания и необходимых веществ в организме, мукависцидоз влияет на общее состояние ребенка, вызывая общую слабость, хрупкость костей, ломкость волос и ногтей, кожные дефекты.

Симптомы смешанной формы муковисцидоза

Признаки этой формы муковисцидоза сочетаются с симптомами поражения бронхолегочной и кишечной систем.

Пациенты с данной формой болезни часто подвергаются вирусным заболеваниям с проявлениями затяжного кашля и одновременным нарушением пищеварения с признаками метеоризма.

Независимо от того, в какой форме проявляется МВ, общим симптомом является – солоноватый привкус кожи, что обусловлено присутствием высокой концентрации хлоридов в потовом секрете. На протяжении многих лет, данный факт – ключевой признак диагностики.

Проявление симптомов мукависцидоза (по возрасту)

Как было сказано выше, проявление признаков мукависцидоза, помимо выраженных изменений в органах и наличии осложнений, обусловлено возрастными рамками. Рассмотрим подробней возрастную симптоматику.

Симптомы МВ у новорожденных и детей грудного возраста проявляются:

1. соленым привкусом кожи;
2. быстрым сморщиванием кожи ладоней и пальцев при купании;
   
3. изменением конфигурации фаланг пальцев, напоминающей форму барабанных палочек, и ногтей, принимающих форму выпуклого часового циферблата;
4. признаками нарушений бронхиальной проводимости;
5. расстройством питания и пищеварения;
6. симптомом развития холестатической желтухи (желтушность кожи, светлый кал, темная моча);
7. признаками метаболических расстройств с усиленной жаждой, спутанностью сознания, оцепенением и судорогами;
8. отечностью, родничковым выбуханием, порезом лицевого нерва.

Признаки МВ у дошкольников и детей школьного возраста характеризуются:

1. приступами удушья:
2. признаками назального полипоза;
3. рецидивирующими синуситами;
4. ректальным пролапсом (выпадение прямой кишки);
5. признаками ДИО синдрома (дистальная интестинальная обструкция) – налипание вязких фекалий к стенкам подвздошной и прямой кишки, препятствующих проходимости.

Симптомы МВ у детей старшего школьного возраста могут быть выражены:

1. увеличением печени;
2. проявлением преддиабетических признаков;
3. признаками цирроза, асцита (брюшной водянки), варикоза пищевода.

У подростков и взрослых пациентов муковисцидоз проявляется:

1. мужским бесплодием в результате врожденной артезии (заращения) семявыбрасывающих протоков;
2. воспалительными процессами в тканях перикарда;
3. признаками реактивного артрита и одностороннего паралича (недостаток витамина «К»);
4. воспалением околоушных слюнных желез;
5. амилоидной дистрофией (отложение нерастворимых белков в органах и тканях);
6. перекрутом и эрозией яичек;
7. гинекомастией (увеличение грудных желез у мужчин);
8. массивным жировым гепатозом печени;
9. пролапсом (выпадением) маточной шейки;
10. кистозными образованиями в кишечнике.

Несмотря на любой характер проявления мукависцидоза, даже в легкой форме, больные должны находиться под наблюдением врача.

С возрастом клиника болезни меняется и развивается острый бронхолегочный процесс.

Методы диагностики

Своевременная диагностика определяет жизненный прогноз больного ребенка.

Для исключения ошибок в диагнозе, проводится дифференцированная и перинатальная диагностика, для исключения заболеваний со схожей симптоматикой и выявление врожденных и генетических патологий на основе изучения семейного анамнеза.

Диагностика муковисцидоза предусматривает применение различных диагностических методик в виде:

1. Общего и микробиологического мониторинга мочи, крови и мокроты.
2. Подробного исследования кала методом коптограммы.
3. Бронхографического обследования на выявление бронхиальных пороков.
4. Бронхоскопическое исследование бронхолегочной системы на наличие вязкой нитевидной мокроты.
5. Рентгенографии бронх и легочной ткани, для обнаружения возможных инфильтративных и склеротических изменений.
6. Спирометрии, определяющей состояние легочных функций.
7. Исследование характеристик пота на содержание ионов натрия и хлора (самый информативный анализ).
8. Методики молекулярно-генетического тестирования – выявление в образцах ДНК мутантного гена.

Алгоритм современного лечения муковисцидоза

Мукависцидоз неизлечим, и тактика лечения направлена в основном на облегчение неприятной симптоматики, предотвращение осложнений и поддержание нормальной жизни пациента.

1. Антибиотикотерапия с применением препаратов группы цефалоспоринов и макролидов – основная методика лечения.

   Направлена на устранение осложнений в легких, вызванных бактериальной флорой. Для достижения быстрого эффекта препараты вводятся внутривенно, либо при помощи ингаляций.
2. Для поддержания нормальных бронхиальных функций назначаются муколитики, что способствует свободной эвакуации из легких застоявшейся мокроты.
3. Чтобы улучшить отхождение мокроты, дополнительно назначают сеансы постурального (позиционного) дренажа, ингаляционную терапию, аппаратную вибрацию, лазерную или ультразвуковую терапию, способствующие повышенной реберной подвижности, улучшению кровообращения, нормализации мышечной эластичности, что помогает избавиться от застойных процессов в легких.
   
4. Терапевтическая бронхоскопия используется для снятия блокады полостей легких, что открывает к ним свободный доступ для введения медикаментозных средств.
5. Кислородная терапия используется, при необходимости, для снятия приступов удушья.
6. Для коррекции пищеварительных функций назначаются препараты, нормализующие работу кишечника, печени и поджелудочной железы. Диетолог подбирает диету на основе легкоусвояемого и высококалорийного рациона.
7. В тяжелых случаях, когда предыдущее лечение малоэффективно, назначаются препараты из группы кортикостероидов.

При невозможности восстановления легочных функций, рекомендована трансплантация легких.

Жизненный прогноз пациентов с муковисцидозом определяет тяжесть клинических проявлений. Чем раньше диагностировано заболевание и начато целенаправленное лечение, тем больше вероятность на благополучное течение болезни.